来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普JohnnyDepp饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔BenicioDelTore饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途…… 在遥远的松饼山上，有一个胡谷镇，镇民们最爱的圣诞节眼看就要到了，镇上张灯结彩，喜气洋洋，每个人都沉浸在筹备圣诞节的快乐中。然而，在胡谷镇以北的一个垃圾山上，住着一个人人都害怕的“怪物”——格林奇（金·凯瑞 Jim Carrey 饰）。他深居简出，只跟一条狗过活；他心胸狭窄，心脏只有正常人的四分之一大；他讨厌胡谷镇，更讨厌圣诞节。经常捉弄镇民的他，在一次大闹胡谷镇中，认识了小女孩辛蒂（泰勒·摩森 Taylor Momsen 饰）。 今年的圣诞节正好是胡谷镇建镇一千年纪念，家家户户都在准备迎接这场圣诞盛宴。辛蒂邀请格林奇到镇上参加派对，但是一个误会使格林奇愤怒离开。他决定要报复镇民，在圣诞节那天，他带上他的狗麦克斯，乔装成圣诞老人和驯鹿的样子，悄悄地潜入胡谷镇…… 邪恶博士使用了一种时间机器来到的1969年，在这里他偷走了奥斯汀的毛九(MOJO)——奥斯汀的力量之源，使其威力尽失。幸运的是，英国智力机构发明了一种更先进的时光机器，奥斯汀告别1999年的美好物质生活，回到他生龙活虎的时代，追回他的MOJO。同时邪恶博士酝酿了一个毁灭世界的邪恶计划：在月球上按照炮弹进而毁灭地球。奥斯汀一定要在1969年阻止邪恶博士的计划，不然，他将失去1999年所拥有的美女与吃喝玩乐。不正经的特工再次出动，只是为了自己，顺便拯救一下世界。 几世纪前，帕纳索斯博士（ChristopherPlummer饰）还是一名德高望重的僧侣，他在与世隔绝的荒山野岭中讲述永恒的故事。某天，魔鬼尼克（TomWaits饰）不请自来。在他的引诱下，帕纳索斯与魔鬼作赌注，最终如愿得到永恒的生命。时间到了现在，博士带着由女儿瓦莲蒂娜（莉莉·科尔LilyCole饰）、青年安东（AndrewGarfield饰）、侏儒波西（VerneTroyer饰）组成的奇幻马戏团周游各地。就在女儿将满16岁时，尼克再次出现。原来，博士曾爱上一个女子（LilyCole饰），但永恒的生命却没有永恒的青春，为了和爱人厮守，他又和魔鬼作了一次愚蠢的赌注，而他恢复青春的代价就是要将第一个孩子献给魔鬼。践约的日子越来越近，烦恼的博士再与魔鬼作赌，只要他最先收集到5个灵魂便可保住女儿。这时，落魄的东尼（希斯·莱杰HeathLedger饰）适时出现…… 
