本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯AnthonyHopkins饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼GaryOldman饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔JulianneMoore饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？ 1970年，平安夜。妓女伊莎贝尔（佩内洛普•克鲁兹PenélopeCruz饰）临盆在即，情急之下，老鸨舍命拦车，结果她在车上产下一子，取名维克多。20年后，维克多爱上了跟他有染的女孩艾莲娜，但约会却被放鸽子。气愤的维克多登门造访，被犯毒瘾的艾莲娜以枪相逼。两人僵持时，警察桑丘和大卫（贾维尔•巴登JavierBardem饰）刚好经过。此前，醉酒驾车的桑丘正在跟同事倾诉老婆偷情之事。在对抗中，大卫被维克多射伤导致下肢瘫痪，后者因此锒铛入狱。6年后，入狱期满的维克多在电视中看到了残疾运动员大卫，后者代表西班牙队参加92年巴塞罗那残奥会，并赢得了篮球金牌。维克多要找大卫复仇，却跟大卫妻子成了同事，这阴错阳差的背后竟隐藏着惊人的秘密…… 消防员戈登（阿诺•施瓦辛格ArnoldSchwarzenegger饰）有一个美好幸福的小家庭。然而，却遭遇飞来横祸：哥伦比亚的恐怖分子为了自己的目的在洛山矶市的繁华路段炸毁了一栋大楼，迟到的戈登亲眼目睹了爆炸引起的大火将在大楼前等侯自己的妻儿活活烧死，然而美国官方只给了戈登四个字解释――间接伤害。虽然戈登四处奔走，呼吁将凶徒乘之于法，然而哥伦比亚官方称这是叛军所为，而这伙叛军已和政府军进行了长达10年的内战，政府也没有办法将匪徒缉拿归案。官方软弱的行为彻底激怒了戈登，戈登决心亲自前往哥伦比亚找出这伙恐怖分子让他们血债血偿！ 
