上世纪70年代，因哑巴的缺陷而一直打光棍的佟林在家门口捡到一个女婴，虽不能言语但天性善良的他收养了女婴，并给女婴起名“阿美”。因为阿美，佟林受下乡返城没有工作着落的妹妹佟燕的挤兑，将工作和房子都让了出去，自己则带着阿美外出租房，并以收破烂为生，靠着微薄的收入独自抚养阿美。父女俩每天最欢乐的时光，是佟林为阿美弹奏那些收来的旧乐器，阿美每每都兴奋地手舞足蹈，这也是佟林最开心的时刻。中考时，老师劝说阿美报考音乐附中，但是因高额的学费，阿美不忍再给父亲增加负担而拒绝了老师；佟林得知后，一心为了阿美的前途考虑，替阿美做主报了名，自己则又偷偷地多打了几份工。当阿美学有成就时，佟林却因为成年累月的劳作而罹患了癌症，阿美怀着深深的感恩之情为父亲佟林唱起了《酒干倘卖无》。 来自陈炉小镇的康清与富家女耿菲相恋。耿菲不顾父母反对，奔赴陈炉和康清共同恢复柴窑工艺。然天有不测风云，康清遭遇车祸不幸离世。为了完成恋人的遗愿，在康清父亲的帮助下，耿菲终于成功烧制出柴窑佳品,完成了几代人的心愿。 神谕局特工高云龙（阮颂扬饰）受命进入明朝，在寻找此前已去的好友曹小妹（陈嘉桓饰）的同时追查时空扰乱的组织阴谋，同时帮助，从而陷入东林书院与东厂的纷争，东林书院成员接二连三遭到谋杀，然而对凶手的查找却毫无线索，书院大哥叶敬卿（宋庭隽饰）最终禀明朝廷，让皇上下令彻查谁在蛊惑人心，并直指东厂。至此，一场浩大愁情以正义收官，高云龙则留于明朝继续事业。 聚焦女性在都市的恋爱与生活。以走地图模式全方位真实展现上海不同区域的风格特质，穿插了户口问题、大都市识人术、女权主义、直男癌、相亲热潮等当下热点话题。对剧中所有角色进行标签化处理，如AKB48宫胁咲良、陆家嘴投行女、虹口货代销售男等，展现各类型人群在上海所获得的立足与成长。本剧以“魔都”上海为故事场景，讲述了独身女子JOJO大学毕业后留在上海工作，立志追逐所谓“成功”的人生。随着JOJO在不同区域的生活体验，她所遇到的挑战也不断升级。在追求事业和爱情的跌宕起伏中，JOJO从一心想得到他人认可，到逐渐确立自己的价值观和人生观，明白了自己真正想要的生活和人生意义所在，最终实现了自我成长与蜕变。 
